君实国产在研新冠口服药针对轻中度疗效不弱于辉瑞 诺辉健康迈出国际化重要一步

　　“人民的韦”研究成功!君实国产在研新冠口服药针对轻中度疗效不弱于辉瑞

　　君实生物新冠口服药VV116Ⅲ期临床试验到达主要终点，近期将沟通递交上市申请事宜。

　　5月24日，君实生物公告称，控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发口服核苷类抗新冠病毒药物VV116片(仁明德韦)，在一项对比奈玛特韦片/利托那韦片(即辉瑞新冠口服药PAXLOVID)用于轻中度新冠肺炎早期治疗的III期注册临床研究(NCT05341609)中，达到方案预设的主要终点;君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新药上市申请事宜。

　　这也意味着，VV116与辉瑞PAXLOVID用于治疗轻度至中度新冠病毒感染者的头对头临床试验结果已出炉。虽然君实生物尚未披露具体的临床数据，但根据达到“主要终点”这一结论，可说明在本研究所设置的标准上，VV116片在疗效上至少不差于PAXLOVID(非劣)。

　　二级市场上，5月24日君实生物股价出现下跌。截至发稿时，港股跌超10%;A股跌超16%。

　　VV116(仁明德韦)是一类口服核苷类抗新冠病毒药物，原理是通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制病毒RNA合成。其由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。2021年9月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内的临床开发和产业化工作。

　　NCT05341609研究是一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，由上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士担任主要研究者，实际入组822例患者，主要研究终点为“至持续临床恢复的时间”，次要研究终点包括“截至第28天发生新冠进展(定义为进展为重度/危重或全因死亡)的受试者百分比”等。而头对头即为VV116与辉瑞PAXLOVID直接对比疗效。

　　“至持续临床恢复时间”这一临床终点通俗来讲，就是受试者的新冠病毒转阴时间(2次核酸检测阴性及相应的症状评分达到恢复等级)，今年5月18日，VV116在中国奥密克戎感染受试者中的首个临床研究在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发布。研究显示，接受VV116治疗患者的新冠病毒脱落时间(核酸转阴时间)要更短。

　　而随着仁明德韦积极的研究结果不断公布，其也开始被一些网友称作“人民的韦”。

　　据中国临床试验注册中心显示，本次头对头试验的治疗方案为：试验组(VV116组)中，受试者将在第1天接受每12小时600 mg VV116、第2-5天接受每12小时300 mg VV116口服治疗;对照组(Paxlovid组)，受试者将在第1-5天均接受每12小时奈玛特韦片300mg+利托那韦片100mg的口服治疗。

　　该试验的纳入标准提示，受试者必须为18岁及以上的新冠病毒阳性感染者;具有一个或多个轻度或中度新冠临床症状，例如：发热，咳嗽，咽喉痛，鼻塞或者流鼻涕，头痛，肌肉痛，恶心，呕吐，腹泻，气促或者呼吸困难，畏寒或者寒战。

　　由于是一项新冠肺炎早期治疗的研究，研究方案提示，受试者需满足下述条件中的一项或多项条件：在测定阳性感染结果的7日内进行首次给药;首次给药当日新冠病毒核酸检测Ct值≤20;在首次给药的5日内就出现新冠症状。

　　考虑到试验包含重症进展情况监测等因素，受试验者还需满足下述一项或多项进展为重度的高风险因素，包括：年龄在60岁及以上;患有心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压;患有慢性肺病(例如慢性阻塞性肺疾病、中重度哮喘、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压;患有糖尿病;存在免疫抑制疾病或正在接受免疫抑制治疗(例如长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能下降)等13项风险因素。

　　中国临床试验注册中心信息还显示，该试验的次要指标还包括：第3、5、7、10、14、21和28天，临床症状消失的受试者百分比;从基线到第3、5、7、10、14、21和28天，新冠症状评分的变化;从基线到第3、5、7、10、14、21和28天，WHO临床进展量表的变化;第3、5、7、10、14天新冠病毒转阴的受试者百分比;第3、5、7、10、14天Ct值较基线的变化等等。与主要终点恢复时间相比，该试验的众多次要终点更能体现出受试者在用药后发生的具体变化。不过，在当前公告中，这一系列信息均暂无披露。

　　从VV116整体临床试验方案观测，该产品能否在新冠病毒感染初期降低重症发生率成为关键的内容。结合当前疫情实际，如何减少重症发生率、降低死亡率依旧是新冠疫情下备受关注的问题。

　　5月22日，复旦大学附属华山医院感染科主任、国家传染病医学中心主任张文宏教授在中华预防医学会第七届呼吸疾病预防与控制学术会议上报告：近期的上海疫情显示，奥密克戎病毒对患有基础病、糖尿病、免疫功能异常、高龄的感染者，会诱发比较严重的炎症反应，出现重型以及危重型的新冠肺炎;而目前死亡的病例基本上都与特殊人群诱发的炎症反应以及原发病自身的加重存在非常明确的关系。

　　本次头对头对对比的是辉瑞公司的新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即PAXLOVID)，即目前国内唯一获批的新冠口服药。2月11日，国家药监局通过应急审评审批，附条件批准其进口注册，适应症为：治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新冠肺炎患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。不过，据PAXLOVID在《新英格兰》杂志发表数据显示，共招募2246名患者，相比之下，VV116的入组患者数稍少。

　　此外，VV116目前正处于国际多中心的III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度新冠患者的临床研究正在进行中。在2021年12月31日，君实生物宣布，乌兹别克斯坦卫生部已批准VV116的紧急使用授权。VV116也成为全球第四款获批用于新冠肺炎治疗的口服药物。

　　君实生物：新冠口服药VV116三期注册临床研究达到主要终点，近期递交新药上市申请

　　君实生物公告称，由公司合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116在一项对比辉瑞新冠特效药PAXLOVID的三期注册临床研究中，达到方案预设的主要终点，药物的适应症为：用于轻中度新型冠状病毒肺炎的早期治疗。君实生物将于近期与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。

　　国产肿瘤早筛常卫清即将“出海”首秀，诺辉健康迈出国际化重要一步

　　5月23日，诺辉健康(6606.HK)与纳斯达克上市公司Prenetics Group Limited(以下简称Prenetics)共同发布战略合作，推动“中国癌症早筛第一证”产品常卫清香港上市及“出海”东南亚。

　　根据双方的战略合作协议，诺辉健康将与Prenetics启动深度合作，全面整合双方在市场与渠道拓展及产品与服务运营的优质资源，共同推动常卫清(KRAS基因突变及BMP3/NDRG4基因甲基化和便隐血联合检测试剂盒)在中国香港、中国澳门和中国台湾的上市和市场覆盖，并计划同期探索东南亚国家或地区的市场机会。

　　Prenetics是全球领先的基因与诊断检测公司，在今年5月18日成功挂牌美国纳斯达克证券交易所，成为香港首家公开上市的创业独角兽。

　　根据双方达成的利润分配协议，诺辉健康与Prenetics将以50：50的比例分享常卫清在合作市场销售所获的利润。根据已完成的常卫清授权协议，Prenetics已获得诺辉健康授权在规定市场范围内提供常卫清(ColoClear by Circle)中心试验室检测服务。在合作期内，常卫清将是Prenetics独家合作的结直肠癌早筛产品。

　　而中国香港也将成为常卫清出海的首站。常卫清将在今年6月8日正式上市香港市场，成为Prenetics旗下疾病预防产品线的主力产品。

　　常卫清是诺辉健康自主研发的，目前中国国家药品监督管理局唯一获批的癌症早筛分子检测产品，试验数据显示，常卫清对于结直肠癌的检测灵敏度为95.5%;对进展期腺瘤的检测灵敏度为63.5%，高于传统便隐血检测两倍以上，可以有效发现癌前病变;对结直肠癌的阴性预测值高达99.6%，可以最大程度减少漏检可能。常卫清专利多靶点粪便FIT-DNA技术目前已纳入中国迄今发布的所有国家级结直肠癌筛查与诊疗指南。

　　截至2021年12月31日，常卫清在获批一年内迅速完成超过400家医院的准入和销售，并与电商、保险、民营体检等跨界头部平台确立了深度战略合作。

　　常卫清也将由此成为首款“出海”的国产肿瘤早筛产品，与国内创新药企纷纷瞄准欧美市场“出海”不同的是，诺辉健康此次更加务实的选择了港澳台地区和东南亚国家作为“出海”的第一步，其中中国香港特区作为了“出海”首站。

　　这首先源于，在这一地区，常卫清所对应的结直肠癌筛查有着巨大的市场需求。根据弗若斯特沙利文的研究报告，2019年中国香港及东南亚地区结直肠癌高风险人群达到1.28亿，其中未经筛查比例为94.3%。香港结直肠癌筛查市场规模预计将从 2020 年的130万美元增长至 2030年的2.9亿美元，十年复合年增长率为71.7%。同期，东南亚同一市场规模预计将从2020年的3340万美元增长到2030年的27.9亿美元，复合年增长率为55.7%。

　　而在香港市场上，据香港特区医管局香港癌症资料统计中心数据，自2012年以来大肠癌一直高居香港最常见癌症前两名，并持续占据致命高发癌症第二位，每6-7个新增癌症患者约有一个为大肠癌患者。2016年9月，香港特区政府卫生署宣布启动阶段大肠癌筛查先导计划，分阶段为50-75岁符合条件的香港居民提供政府资助筛查，预计实现30万人次大肠癌筛查。

　　

 

　　Prenetics行政总裁兼联合创始人杨圣武透露，政府、私营医院、诊所和企业是Prenetics在香港的主要销售渠道，此外Prenetics也与保险公司开展合作，Prenetics将使用这些销售渠道来帮助常卫清进入到香港市场。

　　诺辉健康执行董事兼CEO朱叶青则介绍，香港市场本身在结直肠癌筛查上已经有很好的市场教育，但目前香港市场主要肠癌筛查手段是便隐血测试和肠镜检查。肠镜的市场检测费用平均为7800港币-10420港币，检查价格要高于内地，这对于常卫清而言也是一大优势。

　　在常卫清的出海战略上，据朱叶青介绍，诺辉健康将选择三步走战略，首先公司将和Prenetics一起以香港市场为契机，辐射到中国澳门、中国台湾等以中国人为基础人群的地区;第二步公司希望能够辐射到新加坡、马来西亚等一些华裔人口比例较高的国家;其次还希望由常卫清来带动诺辉健康管线上的其他产品进入东南亚国际市场。

　　而实际上，朱叶青也指出，诺辉健康所希望的“出海”并不仅仅是实现产品商业化那么简单，出海的第三步，更希望诺辉健康的临床研发能够在这些国家进一步的推进，从而推动诺辉健康和Prenetics一起把更多的产品带到更广阔的市场。包括常卫清未来也希望与美国的多靶点粪便FIT-DNA检测产品Cologuard进行头对头的研究。

　　此外朱叶青还表示，虽然目前尚未有明确的出海计划时间表，但未来一定会把诺辉健康的产品从东南亚向全球更广阔的市场推广，研发管线里的一部分的产品也会同步在美国其他国家开展临床研究。

　　实际上，除了常卫清外，诺辉健康旗下另一款结直肠癌筛查产品噗噗管®和一款幽门螺杆菌检测产品幽幽管®也已获得国家药品监督管理局批准并开始正式商业化。噗噗管和幽幽管也都已经拿到了欧盟CE认证。